연구진은 C5aR1을 가장 흔한 전이성 피부암인 피부 편평세포암(cSCC) 환자의 전이 위험과 불량한 예후를 나타내는 새로운 바이오마커로 확인했다. 엘스비어(Elsevier)에서 발행하는 미국 병리학 저널(The American Journal of Pathology)에 게재된 이 연구 결과에 따르면, C5aR1은 cSCC 종양 세포의 침윤을 촉진하는 것으로 나타났다. C5aR1의 발현 증가는 C5aR1이 전이성 질환의 유용한 예후 지표이자, 향후 진행성 cSCC 치료의 표적이 될 수 있음을 시사한다.

cSCC 발병률이 증가하고 있다. 자외선 노출은 cSCC의 주요 위험 요인이다. 원발성 cSCC의 약 3~5%가 전이되며, 전이성 cSCC 환자의 예후는 좋지 않다. 대부분 원발성 종양 절제로 치료가 가능하지만, 일부 환자는 공격적이고 전이성 질환으로 발전하여 치료 옵션이 거의 없다. cSCC는 연간 피부암 사망의 약 25%를 차지하는 것으로 추산된다.

책임 연구자인 벨리-마티 카헤리(Veli-Matti Kähäri, MD, PhD, 피부과, FICAN West 암연구소, 투르쿠 대학교 및 투르쿠 대학병원, 핀란드 투르쿠)는 “현재 임상에서 원발성 cSCC의 전이 위험을 예측할 수 있는 확립된 분자 마커는 없습니다. cSCC 예후를 예측할 수 있는 바이오마커와 전이성 cSCC에 대한 새로운 치료 표적이 시급히 필요합니다.”라고 설명했다.

여러 암 연구에 따르면, 인간 선천 면역 체계의 일부이자 종양 억제 세포용해 기전인 보체계가 염증을 유발하거나 면역 억제를 유발함으로써 종양의 진행 및 전이에 기여할 수 있는 것으로 나타났다. 이러한 이유로 본 연구를 진행하는 연구진은 암에서 신호 분자로 작용하는 C5a와 cSCC에서 세포 표면에 존재하는 단백질 수용체 C5aR1 간의 상호작용을 조사하기로 했다.

연구진은 C5a가 C5aR1에 결합하면 세포 내 신호전달 경로를 활성화해 세포 행동 변화를 유발한다는 점에 주목했다. 연구진은 cSCC 세포와 피부 섬유아세포의 체외 3D 스페로이드 공동 배양, SCID(중증 복합 면역결핍증) 마우스에서 배양한 인간 cSCC 이종이식 종양, 그리고 비전이성 cSCC, 전이성 cSCC 및 cSCC 전이 환자 유래 종양 샘플의 대규모 패널을 결합하여 cSCC 진행 및 전이와 관련하여 C5aR1을 연구했다.

제1 저자인 핀란드 투르쿠 대학교 피부과 및 FICAN West 암연구소와 투르쿠 대학병원의 라우리(Lauri Heiskanen) 박사는 다음과 같이 설명했다. “종양 미세환경의 섬유아세포가 cSCC 세포에서 C5aR1 발현을 유도하는 것을 관찰했습니다. 재조합 C5a에 노출되면 cSCC 세포의 침습성이 더욱 증가했습니다. 환자 유래 cSCC 샘플에서 종양 세포와 기질 섬유아세포 모두에서 높은 C5aR1 발현은 전이 위험 및 생존율 저하와 관련이 있었습니다.”

연구진은 섬유아세포가 암세포의 C5aR1 발현에 영향을 미치고, 기질 섬유아세포의 C5aR1 발현이 cSCC의 전이 및 불량한 예후에도 영향을 미친다는 사실을 발견하고 놀랐다. 또한, C5aR1 발현이 대규모 임상 표본에서 환자 예후와 상관관계를 보일 것이라고는 예상하지 못했다.

공동 연구자인 필비 리힐래(Pilvi Riihilä, MD, PhD)와 리사 니시넨(Liisa Nissinen, PhD)은 핀란드 투르쿠 대학교 피부과, FICAN West 암연구소, 투르쿠 대학병원에서 C5aR1을 통해 cSCC의 진행에 영향을 미치는 방식이 특히 흥미롭다고 결론지었다. “이 연구 결과에서 특히 흥미로운 점은 종양 미세환경, 특히 섬유아세포가 C5aR1을 통해 cSCC의 진행에 어떻게 영향을 미치는지입니다. 이는 종양 세포와 기질 세포 간의 상호작용이 암 진행에 중요한 역할을 한다는 가설을 뒷받침합니다. 이번 연구 결과는 C5aR1이 잠재적인 전이 위험 지표이자 새로운 예후 바이오마커이며, cSCC의 유망한 치료 표적임을 시사합니다.”라고 밝혔다.

참조:
Lauri Heiskanen, Liisa Nissinen, Elina Siljamäki, Jaakko S. Knuutila, Teijo Pellinen, Markku Kallajoki, Jyrki Heino, Pilvi Riihilä, Veli-Matti Kähäri. C5aR1 Promotes Invasion, Metastasis, and Poor Prognosis in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. The American Journal of Pathology, 2025; 195 (6): 1158 DOI: 10.1016/j.ajpath.2025.02.004